1938. בנקאי בריטי צעיר בשם ניקולס "ניקי" ווינטון, מגיע לפראג לביקור ונחשף למצב הקשה של הפליטים היהודים בעיר, במיוחד הילדים, המנסים לברוח מהשלטון הנאצי. למרות שלא היה יהודי בעצמו, הוא מחליט לעשות את מה שלדעתו כל אדם אחר במצבו היה צריך לעשות – ולהקדיש את עצמו למשימה להצילם. אבל כשהמלחמה מתקרבת ובמרוץ נגד הזמן, כמה ילדים הוא יוכל להציל? "נפש אחת" היא דרמה מרגשת שמבוססת על סיפור אמיתי שנחשף רק לפני מספר שנים, כאשר סרטון מתוך תוכנית טלוויזיה בה ניקי מופתע על ידי עשרות הילדים שהוא הציל, בבגרותם, הפך לויראלי. אנתוני הופקינס ("האב"), בתצוגת משחק מופתית מעניק לסרט את לבו הרגשי כאדם שהצליח, בפשטות, בחוכמה ובצניעות, להציל מאות בני אדם.